Syndrome de l'X fragile - Définition
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Sémiologie
Porteurs de la mutation
Garçons
- Tous les garçons porteurs de la mutation exprimeront la maladie. La maladie a une transmission dite dominante liée à l'X.
Le diagnostic est évoqué devant la triade syndromique : - Syndrome dysmorphique
- Syndrome hyperkinétique
- Syndrome autistique
| Retard au développement neurologique |
| Se tient assis à 10 mois |
| Marche à 20 mois |
| Premier mot à 20 mois |
| Avant la puberté |
| Retard du développement surtout la parole |
| Comportement anormal : hyperactivité , autisme |
| Retard mental QI entre 30 et 50 |
| Grand visage avec de grandes oreilles et un front proéminent |
| Après la puberté |
| Testicules augmentés de taille (macroorchidie) |
| Strabisme |
| Hyperlaxité des membres |
| Divers |
| Peau douce |
| Prolapsus de la valve mitrale |
Filles
- Seule la moitié des filles porteuses de la mutation complète exprimeront la maladie ; l’autre moitié aura une intelligence normale.
- Le tableau est identique mais le retard mental est moins important.
Porteurs de la prémutation
Garçons
- Aspect normal et intelligence normale.
- Se manifestera surtout avec l’âge (1 fois sur 2 avant 60 ans) par l’apparition de tremblements, d’un syndrome parkinsonien ou de faiblesse musculaire.
- Macro-orchidie post-pubertaire
Filles
- Aspect normal et intelligence normale.
- Pas de signes cliniques mais un nombre important de femmes porteuses de la prémutation auront un arrêt prématuré des ovaires ou une ménopause précoce.
Traitement
Des molécules agonistes des récepteurs AMPA sont à l'essai.
D'autres essais sont attendus avec des molécules antagonistes des récepteurs glutamatergiques.
Mode transmission
Transmission dominante liée à l’X :
- Tous les garçons porteurs de cette maladie ont forcément une mère porteuse de la mutation.
- Les femmes porteuses d’une prémutation et transmettant cette prémutation entraînent un risque accru de mutation chez les descendants.
- Les hommes porteurs d’une prémutation et transmettant cette prémutation n’entraînent pas de risque accru de mutation chez les descendants, donc il n’y a pas de risque de la maladie chez les descendants d’un homme porteur de la prémutation.
Conseil génétique
- Le conseil génétique de cette pathologie doit bien comprendre le mode de transmission de cette pathologie et les possibilités de diagnostic.
- Le conseil génétique doit aussi expliquer qu’il est impossible de connaître le retentissement de la mutation chez les fœtus femelles.
