Syndrome de Prader-Willi - Définition

Introduction

Le locus en rouge localise le gène responsable

Le syndrome de Prader-Willi est un syndrome caractérisé à la naissance par une hypotonie sévère avec des difficultés alimentaires suivis par une hyperphagie responsable d’un développement d’une obésité morbide.
Tous les malades ont un comportement particulier avec des difficultés d’apprentissage.
L’hypogonadisme touche les deux sexes et la taille est réduite.

Étiologie

C’est l’absence de la région PWS/AS du chromosome 15 paternel qui est la cause de cette pathologie. Plusieurs mécanismes sont responsables de l’absence de région PWS/AS

• Dans 70 % des cas, délétion du locus q11.2-q13 du chromosome 15. Cette délétion ne concerne que le chromosome d’origine paternel.
• Dans 25 % des cas, disomie maternelle du chromosome 15. L’absence du chromosome 15 paternel empêche l’expression de la région PWS/AS.
• Dans 5 % des cas, il s’agit d’un défaut d’expression de la région PWS/AS bien que présente.

La délétion de la région PWS/AS du chromosome 15 maternel est responsable du Syndrome d'Angelman

Diagnostic

Le diagnostic clinique peut être fait selon les critères définis en 1999, chaque critère majeur vaut 1 point et chaque critère mineur vaut 0,5 point.
Avant 3 ans, cinq points sont nécessaires, dont quatre critères majeurs
Après 3 ans, huit points sont nécessaires, dont cinq critères majeurs

Clinique

• Critère majeur de diagnostic
  • Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible s’améliorant avec l’âge
  • Problème d’alimentation et/ou difficulté de croissance imposant des techniques alimentaires
  • Gain très rapide de poids entre 12 mois et 6 ans entraînant une obésité morbide
  • Hyperphagie
  • Caractéristiques faciales
    • Bouche éversée, diamètre frontal étroit
  • Hypogonadisme
    • Organes génitaux externes hypoplasiques
    • Retard de la puberté
    • Infertilité
  • Retard d’apprentissage, difficulté d’apprentissage, retard mental moyen

• Critère mineur de diagnostic
  • Diminution des mouvements fœtaux et léthargie à la naissance
  • Comportement typique
    • Troubles obsessionnels compulsifs
    • Crises de colère
    • Obstination
    • Tendance au vol et au mensonge
  • Trouble du sommeil
  • Petite taille pour la famille
  • Hypopigmentation
  • Petites mains et petits pieds
  • Myopie
  • Salive épaisse et visqueuse
  • Difficultés d’articulation

• En raison de la nécessité d’un diagnostic rapide optimisant la prise en charge, la réalisation des tests génétiques pourra être réalisé sur les critères suivants en fonction de l’âge.
  • Avant deux ans
    • Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible
  • De deux à six ans
    • Hypotonie natale d’origine centrale avec succion faible
    • Retard global de développement
  • De six à douze ans
    • Histoire de succion faible
    • Retard global de développement
    • Gain très rapide de poids entraînant une obésité morbide
  • A partir de 13 ans
    • Difficulté d’apprentissage avec léger retard mental
    • Hyperphagie avec obésité morbide
    • Hypogonadisme hypogonadotrope avec comportement caractéristique

Génétique

La région concernée se situe sur le bras long du chromosome 15.

Sur le chromosome 15 d'origine maternelle, le gène est inactivé d'emblée par méthylation (= empreinte parentale maternelle).

Le syndrome survient chez un individu chez qui les deux copies du gène sont inactives, par l'un de mécanismes suivants:

• délétion du gène sur le chromosome d'origine paternel (70% de cas)
• disomie 15 maternelle (25%)
• autres altérations sur le chromosome 15 paternel.

Analyse chromosomique

La technique d'hybridation in situ par fluorescence ou l’étude en haute résolution de la bande 650 permet le diagnostic dans 70 % des cas.

Analyse génétique

Plus de 99 % des patients atteints de ce syndrome ont des anomalies isolées de la méthylation. Lorsqu’une anomalie de la méthylation est retrouvée, la stratégie de recherche de l’absence de la région PWS/AS dépend du mécanisme en cause.