Statine - Définition
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Historique
Akira Endo et Masao Kuroda isolent en 1973 la mévastatine, premier inhibiteur des HMG-CoA réductase, le but étant de trouver un nouvel antibiotique, l'inhibition de cet enzyme pouvant provoquer la mort de certains germes. Le rôle bénéfique de cette molécule pour la réduction du taux de cholestérol a été évoqué par Brown à la fin des années 70.
La lovostatine a été commercialisée la première par Merck en 1987, suivie par la simvastatine (1988), la pravastatine (1991), la fluvastatine (1994), l'atorvastatine (1997) et la rosuvastatine (2003). La cérivastatine a été introduite en 1998 mais retirée du marché trois ans plus tard en raison d'effets secondaires graves (nombre élevé de cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë et décès).
La première étude montrant un bénéfice du traitement chez les coronariens date de 1994. C'est l'étude 4S ("Scandinavian Simvastatin Survival Study" The Lancet, 1994)
Précautions à prendre
Contre-indications
Les contre-indications qui s’appliquent aux statines valent également pour les suppléments de levure de riz rouge :
- jeunes de moins de 18 ans;
- femmes enceintes (effet tératogène non exclu) ou qui allaitent;
- personnes âgées de plus de 70 ans (il s'agit plutôt d'un intérêt préventif moindre chez la personne très agée)
- personnes consommant beaucoup d'alcool;
- maladie hépatique évolutive ou insuffisance rénale sévère;
- myopathie
- hypersensibilité aux statines;
- taux anormalement élevés de transaminase (enzyme dont le taux sérique s'élève en cas d'infarctus ou d’hépatite virale);
Il est conseillé à ceux qui souffrent de troubles hémostatiques (saignements fréquents, mauvaise coagulation) d’observer la plus grande prudence.
Effets secondaires
Les principaux effets secondaires sont d'ordre hépatique et musculaire.
L'atteinte musculaire se définit par une myopathie (associant douleurs musculaires, une faiblesse ainsi qu'une élévation des enzymes musculaires (CPK) pouvant aller, dans des cas extrêmes, jusqu'à un tableau de rhabdomyolyse avec une destruction massive des muscles pouvant conduire à l'insuffisance rénale. Sa prévalence reste faible, avec moins de quelques cas par 10 000 personnes traités. Ce risque augmente avec la dose prescrite de statines ainsi que lors de certaines interactions avec d'autres médicaments (rôle du cytochrome P450). Il semble également exister un terrain génétique à cette sensibilité musculaire, caractérisé par des mutations sur le gène SLCO1B1 codant pour une protéine intervenant dans le transport hépatique des statines. L'atteinte musculaire est généralement réversible après l'arrêt du traitement mais peut nécessiter plusieurs mois pour cela. Il n'existe pas de consensus quant à l'utilité d'un dosage systématique des CPK avant la mise en route d'un traitement. Le contrôle du dosage de ce dernier sous statines ne fait pas l'objet de recommandations si le patient reste asymptomatique (ne se plaignant de rien).
Les douleurs musculaires, sans myopathie objectivée, sont un symptôme fréquent (entre 1% et 10% des cas signalés spontanément par les patients à la pharmacovigilance). On considère que la toxicité musculaire dépend de l'importance de la pénétration tissulaire et donc du degré de lipophilie: l'atorvastatine, la lovastatine et la simvastatine sont plus lipophiles que la fluvastatine; la pravastatine n'est pas lipophile.
L'atteinte hépatique la plus fréquente est l'augmentation des ALAT et des ASAT, enzymes hépatiques. Cette élévation survient le plus souvent durant les premières semaines du traitement et est souvent réversible à l'arrêt de ce dernier.
Il semble exister une majoration modérée du risque de survenue d'un diabète.
Interactions
Avec des plantes ou des suppléments
- Les effets des statines peuvent s’ajouter à ceux des plantes et des suppléments qui réduisent le taux de cholestérol.
Avec des médicaments
- Les effets des statines peuvent s’ajouter à ceux des médicaments abaissant le taux de cholestérol : hypolipémiant ou hypolipidémiant.
- Les effets des statines peuvent s’ajouter à ceux d’autres médicaments susceptibles de causer une myopathie : ketoconale (antifongique), cyclosporine (immunodépresseur), fibrate et gemfibrozil (hypolipidémiant), antibiotique macrolide (érythromycine, clarithromycine et spiramycine, par exemple), dérivé azolique (surtout le kétoconazole et l'itraconazole), néfazodone (antidépresseur) et inhibiteur de protéase virale (utilisé pour le traitement du SIDA).
- Les effets des statines pourraient s’ajouter à ceux des médicaments anticoagulants comme les AVK.
