Entre Bâle et son estuaire, le Rhin traverse l'une des zones les plus densément peuplées d'Europe occidentale, historiquement riche en échanges mutuels. Ce secteur est le cœur de la dorsale européenne.
La vallée rhénane fut également le berceau de l'un des principaux sites de la révolution industrielle : la Ruhr, qui bénéficiait d'un important gisement de ressources minières et notamment de charbon, facile d'accès et favorables au développement de l'industrialisation.
L’Acte final du Congrès de Vienne consacrait, en 1815, le principe de la liberté de navigation sur les cours d’eau internationaux.
En 1831, avec la première convention rhénane (convention de Mayence, Mainzer Akte), les villes ont perdu le droit de pile. Depuis la convention de Mannheim de 1868, le Rhin est classé « eaux internationales » depuis le dernier pont de Bâle jusqu'à la mer du Nord, assurant à la Suisse un accès libre à la mer. Le siège de la Commission Centrale pour la Navigation du Rhin est à Strasbourg. Fondée en 1815 lors du Congrès de Vienne, il s'agit de la plus ancienne organisation internationale.
Plusieurs centrales nucléaires ont été construites sur les bords du Rhin :
Le port de Bâle, situé sur le Rhin, est l'unique voie d'accès direct à la mer depuis la Suisse, qui importe de nombreuses marchandises en vrac par voie fluviale.
En 2003, l’UNESCO a inscrit les 68 km de la Vallée du Haut-Rhin moyen dans la liste du patrimoine mondial avec le rocher de la Lorelei près de la ville de Sankt Goar.
Son caractère de frontière internationale est relativement récent, à l'exception de la période où l'Empire romain en avait fait son rempart nord contre les barbares, avec une frontière (limes) ponctuée de forts, tels Cologne ou Strasbourg. Entre la chute de l'Empire romain et la conquête de l'Alsace par Louis XIV, ce fleuve était une partie intégrante et un des ferments du monde germanique, qui le surnommait Vater Rhein, le Rhin paternel.
Les traces de l’Histoire sont surtout visibles dans le Mittelrheintal entre Bingen et Coblence que l’UNESCO a reconnu patrimoine culturel mondial en 2002. Sur les versants au bord du Rhin trônent les châteaux forts, au-dessus des vignes escarpées. Les touristes qui veulent faire l’expérience du romantisme sont attirés ici par le mythe de la Lorelei.
Le Rhin a donné son nom à deux départements français :
Deux anciens départements « français » brièvement créés sous Napoléon Ier lui devaient aussi leur dénomination :
La centrale nucléaire de Fessenheim utilise les eaux du Rhin pour son circuit de refroidissement. Le réchauffement mesuré de l'eau est de 0,7 à 1,7 °C. De telles sautes de température peuvent poser problème aux salmonidés.