La perte de poids obtenue avec l'orlistat est très variable.
En un an d'essais cliniques, entre 35,5% et 54,8% des sujets ont atteint 5% ou plus de diminution de la masse corporelle, mais pas toute cette masse est nécessairement de la matière grasse. Entre 16,4% et 24,8% ont atteint au moins une baisse de 10% de masse corporelle.
Après l'arrêt d'orlistat, un nombre important de sujets a repris un poids jusqu'à 35% du poids qu'ils avaient perdu.
En dépit de la faible incidence sur l'indice de masse corporelle, l'étude XENDOS trouve une réduction de 37% de l'incidence du diabète de type 2, une différence significative.
Le comprimé dosé à 60 mg a reçu en janvier 2009 l'autorisation de mise sur le marché sans prescription médicale par l'Agence Européenne de médecine.