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Autre nom | Déficit en glucocérébrosidase | |||
Référence MIM | 230800 230900 231000 | |||
Transmission | Récessive | |||
Chromosome | 1q21 | |||
Gène | GBA | |||
Empreinte parentale | ? | |||
Mutation | Une dizaine | |||
Mutation de novo | Possible | |||
Nombre d'allèles pathologiques | - | |||
Anticipation | Non | |||
Porteur sain | Jusqu'à 1 sur 18 dans certaine population Ashkenazi | |||
Incidence | ? | |||
Prévalence | Variable selon les populations | |||
Pénétrance | ? | |||
Nombre de cas | ? | |||
Maladie génétiquement liée | Aucune | |||
Diagnostic prénatal | Possible | |||
Article principal | Maladie lysosomale | |||
Liste des maladies génétiques à gène identifié |
La maladie de Gaucher est une maladie de surcharge lysosomale, fréquemment présente chez les juifs Ashkenazi, en rapport avec un déficit enzymatique en glucocérébrosidase due à une mutation autosomique récessive du gène lié à l'enzyme β-glucosidase acide, et conduit à une accumulation de son substrat, le glucocérébroside (un lipide) dans la rate, le foie, les poumons, la moelle osseuse, et, plus rarement, le cerveau. Les manifestations de cette maladie sont très grandes de la forme létale à la naissance jusqu'à l'absence totale de signe. L'identification de cinq types de maladie de Gaucher permet de porter un pronostic et une conduite à tenir.
Les complications cardio-pulmonaires se rencontrent dans toutes les formes mais avec des degrés divers de gravité.
Le médecin français Philippe Gaucher décrit la maladie dans sa thèse de médecine en 1882 : De l'épithelioma primitif de la rate, hypertrophie idiopathique de la rate sans leucémie et la base biologique fut découverte en 1965. Il s'agit de la première maladie lysosomale décrite.
La glucocérébrosidase est une enzyme lysosomiale qui catalyse la première étape de la transformation du glucocérébroside en glucose et céramide. Le glucocérébroside est un lipide complexe issu de la dégradation cellulaire et principalement des hématies. Il va s'accumuler dans différents tissus, en particulier dans les leucocytes, en cas d'anomalie de la glucocérébrosidase. Le biais par laquelle cette accumulation va provoquer les différents symptômes de la maladie n'est cependant pas clair, impliquant destructions cellulaires et mise en activité des macrophages.
Maladie héréditaire due à une cérébrosidose, qui est une variété de lipoïdose. La lipoïdose est la pénétration, l'infiltration, des cellules d'un organe ou d'un tissu par certaines variétés de lipides (corps gras) comme les cérébrosides, les phosphatides ou le cholestérol.
Le diagnostic de cette maladie est posé pour la moitié des individus avant 10 ans. En ce qui concerne la France, pour l'année 2002, environ 200 patients ont été recensés et 135 ont bénéficié d'un traitement dont le but était de remplacer l'enzyme manquante.
On décrit classiquement trois types nécessitant des prises en charge différentes et des pronostics différents. Récemment, deux autres types ont été décrits.
Types | Atteinte du S.N.C | Atteinte osseuse | Autres |
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Type 1 | Non | Oui | Splénomégalie Hépatomégalie Cytopénie Manifestation pulmonaire |
Type 2 (adulte ou enfant) | Signes bulbaires Syndrome pyramidal Troubles cognitifs | Non | Splénomégalie Hépatomégalie Cytopénie Manifestation pulmonaire Anomalie cutanée |
Type 3 (sub aïgue ou juvénile) | Apraxie oculomotrice Convulsions Épilepsie myoclonique | Oui | Splénomégalie Hépatomégalie Cytopénie Manifestation pulmonaire Anomalie cutanée |
Type létal périnatal | Syndrome pyramidal | Non | Ichthyose cutanée Anasarque |
Forme cardiovasculaire | Apraxie oculomotrice | Oui | Calcification de la mitrale Cataracte Splénomégalie |
Le type 1, ou forme non neuropathique chronique, est le plus fréquent et touche aussi bien l’enfant que l’adulte. Si ce type ne fait pas de discrimination ethnique, sa prévalence reste plus élevée chez les personnes de descendance est-européenne.
Le type 2 (avec atteinte neurologique d’évolution aiguë) et le type 3 (avec détérioration neurologique d’évolution subaiguë) touchent tous deux le système nerveux central. Les enfants qui sont atteints du type 2 de la maladie atteignent rarement l’âge de deux ans.
Le type 3 est associé à une détérioration neurologique d’évolution variable. On a décrit un foyer de prédilection de la maladie de Gaucher de type 3 dans la région de Norrbotten, en Suède
La forme péri-natale associe une anasarque et des anomalies de la peau ressemblant à une ichthyose ou à un bébé collodion.
La forme cardiovasculaire associe des calcifications de l'aorte et de la valve mitrale, une splénomégalie, une cataracte, une hydrocéphalie. Cette forme est associée avec la mutation D409H/D409H.