L'avion apparaît dans le film Aviator (2004). On peut y voir la construction et le premier (et unique) vol de celui-ci.
On peut également le voir, reproduit à une plus petite échelle, dans le film de Disney The Rocketeer sorti en 1991.
L'avion fait aussi son apparition dans le dessin animéYogi l'ours où il est au centre d'un épisode. Les caractères, et les détails sont très bien représentés, de manière très fidèle, aussi bien à l'intérieur, qu'à l'extérieur. Il est piloté par Yogi, secondé de Boubou, les héros du dessin animé.
Dans l'épisode de la 16esaison des Simpson, Papy fait de la contrebande / On trouve de tout, même un pays , une parodie de l'avion, nommée Plywood Pellican (en français : pélican en contreplaqué), est pilotée par M. Burns.
L'avion apparaît également dans le tome 6, Fordlandia, de la bande dessinée Le Marsupilami où il se retrouve converti en Arche de Noé et rebaptisé « Oie de sapin » pour l'occasion.
Dans le film Tucker (1988) dédié au constructeur automobile éponyme, Howard Hughes contacte puis rencontre Preston Tucker dans le hangar où est conservé le Spruce Goose. On aperçoit l'avion en second plan.
Il apparaît aussi dans le jeu vidéoCrimson Skyes développé par la filière vidéoludique de Microsoft pour PC.