Bilirubine - Définition
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Toxicité
Une forte concentration de bilirubine dans le sang (hyperbilirubinémie) chez le nourrisson peut entraîner son accumulation dans certaines régions du cerveau : c'est le kernictérus. Il se caractérise par des détériorations irréversibles de ces régions, des convulsions, des troubles des réflexes et des mouvements des yeux.
La neurotoxicité de la bilirubine chez le nouveau-né n'est pas due à une activité de la molécule qui serait différente de chez l'adulte, mais au manque de protection du nourrisson. La barrière hématoencéphalique n'a pas encore fini de se développer, ce qui permet à la bilirubine de diffuser librement à travers les capillaires sanguins du cerveau. De plus, les nouveau-nés sont plus exposés à l'hyperbilirubinémie, car ils ne possèdent par la bactérie intestinale qui facilite la décomposition et l'excrétion de la bilirubine dans les fèces (ce qui explique en grande partie pourquoi les fèces des nouveau-nés sont plus pâles que celles des adultes). La bilirubine conjuguée est transformée en sa forme non conjuguée par l'enzyme b-glucoronidase, tandis qu'une grande partie est réabsorbée par la circulation entérohépatique (circulation de la bile entre le foie et l'intestin grêle).
Synthèse
Les étapes de la synthèse de la bilirubine sont :
hème → biliverdine → bilirubine
La bilirubine qui est produite est appelée la bilirubine "libre" ou "non conjuguée".
Elle est ingérée par les macrophages et passe dans le plasma, elle s'associe à une protéine transporteuse : l'albumine qui l'emporte jusqu'au foie. Dans le foie, la bilirubine va être conjuguée à l'acide glucuronique (dérivé du glucose) par un procédé de glucurono-conjugaison.
On l'appelle alors la bilirubine "conjuguée". Elle est soluble et non toxique.
La bilirubine conjuguée est ensuite éliminée par la bile, on la retrouvera alors dans l'intestin grêle où elle sera dégradée en stercobiline (couleur brun foncée) par la flore intestinale.
Tests sanguins
| Nom | Solubilité dans l'eau | Réaction aux tests |
|---|---|---|
| Bilirubine conjuguée | Oui | Réagit rapidement à l'ajout d'un colorant. Le produit est l'azobilirubine ou bilirubine directe. |
| Bilirubine non conjuguée | Non | Réagit plus lentement mais produit également de l'azobilirubine. On utilise de l'éthanol qui réagit avec toute la bilirubine présente, puis on utilise le calcul : Bilirubine totale moins bilirubine directe = bilirubine indirecte. |
Pour mieux comprendre les causes d'une augmentation de la bilirubinémie, il est généralement plus simple de procéder à d'autres tests hépatiques (particulièrement des enzymes ALT, AST, GGT et Alk Phos), à un frottis sanguin (hémolyse, etc), ou de rechercher des traces d'une hépatite infectieuse (c'est-à-dire hépatite A, B, C, D, E, etc).
La bilirubine est un produit exogène (déchet d'une dégradation), et le corps ne contrôle pas sa concentration, qui reflète donc le rapport entre production et excrétion. C'est pourquoi il n'existe pas de concentration "normale" de bilirubine.
La bilirubine est altérée par la lumière. Aussi les échantillons de sang (surtout les tubes de sérum) doivent être protégés de son exposition.
Jaunisse
Un ictère ou jaunisse correspond à la coloration jaune des téguments (peau et muqueuses : on parle d'ictère cutanéo-muqueux) due à l'accumulation de bilirubine, qui peut être libre ou conjuguée à l'acide glucuronique c'est pourquoi on distingue deux types d'ictères :
- Ictère à bilirubine libre
- Ictère à bilirubine conjuguée
La jaunisse est repérable dans la sclère (le blanc des yeux) à partir de 30 à 50 µmol·l-1 et sur la peau à des niveaux plus élevés d'hyperbilirubinémie.
