Sites remarquables
- Paris (Tour Eiffel, Notre-Dame, Champs-Élysées…)
- Fontainebleau (château de Fontainebleau)
- Château de Vaux-le-Vicomte
- Auxerre
- Joigny
- Autun
- Irancy (vins rouge)
- Chablis (vins blanc Fourchaume et Montée de Tonnerre)
- Arcy-sur-Cure
- Sermizelles (camp de Cora)
- Avallon (fortifications de Vauban et sa tour de l'horloge - Vallée du Cousin)
- Vézelay (basilique)
- Savigny-sur-Orge (Château de Savigny-sur-Orge)
- Semur-en-Auxois (collégiale et fortifications)
- Saulieu (basilique)
- La Rochepot, (Château de la Rochepot)
- Beaune (caves vinicoles)
- Archéodrome de Beaune, fermé en octobre 2005
- Chalon-sur-Saône
- Tournus (église Saint-Philibert : exemple original du roman bourguignon)
- Mâcon
- Villefranche-sur-Saône, le Beaujolais et le pays des Pierres dorées
- Lyon, ville classée au patrimoine mondial de l'Unesco.
Circulation
Cette autoroute est très utilisée en période de congés car elle permet aux personnes vivant dans le nord de la France, notamment les nombreux franciliens, de rejoindre les côtes de la Méditerranée (par l'A7 de Lyon à Marseille). Elle permet également de rejoindre les Alpes en période de sports d'hiver.
Pendant ces périodes, l'autoroute est particulièrement chargée en direction du sud en début de congé, en direction de Paris en fin de congé. Durant le dernier week-end de juillet et le premier week-end d'août, la circulation est régulièrement bloquée dans les deux sens sur des centaines de kilomètres. Cette période est surnommée le chassé-croisé entre les franciliens dits juilletistes qui terminent leurs vacances et ceux dits aoutiens qui les commencent.
L'A5 a été construite entre 1990 et 1995 pour désengorger l'A6 aux abords de Paris. Au sud, elle se sépare de l'A6 au niveau du plateau de Langres et rejoint la région est de l'Île-de-France par Melun.
Insolite
- Depuis 1992, sur la commune de Senan dans l'Yonne, entre Joigny et Auxerre, une publicité géante est dessinée par la taille particulière d'un champ à flanc de colline de façon à être vue de loin par les automobilistes, dans le sens Paris - Lyon. Le slogan change tous les ans à l'occasion de la récolte, l'été.
- Avec 66 km, la distance entre les sorties 23 et 24 est la plus longue sur une autoroute française.