Des chercheurs de l'ISM2 et de l'IC2MP ont découvert une voie de synthèse pour des structures particulièrement difficiles à obtenir: les azahétérocycles pontés à huit chaînons. Cette forme très spécifique se retrouve dans certains analgésiques. Ces travaux, publiés dans
Angewandte Chemie International Edition, ouvrent la voie à la synthèse d'opioïdes inédits
tout en réduisant les risques de
toxicité lors de leur fabrication.
Alcaloïdes "morphinane" et "benzomorphane" apparentés. Le noyau 1,6-méthanobenzo[c]azocane constitue le sujet de ce travail, une sous-structure qui est retrouvée dans UKH-1114, un agoniste des récepteurs sigma 2, possédant des propriétés anti-douleur.
© Beaud et al.
La crise des opioïdes qui secoue les États-Unis et le reste du monde
pousse les scientifiques à développer de nouvelles molécules. Des chercheurs de l'
Institut des sciences moléculaires de Marseille (ISM2, CNRS/Aix-Marseille Université/Centrale Marseille) et de l'Institut de
chimie des milieux et
matériaux de Poitiers (IC2MP, CNRS/Université de Poitiers) ont récemment mis au
point une méthodologie pour obtenir des azahétérocycles pontés à huit chaînons de type 1,6-méthanobenzo[
c]azocane.
Particulièrement difficile à obtenir, cette sous-structure s'apparente aux alcaloïdes de la famille des morphinanes et des benzomorphanes, à la base de nombreux médicaments comme la morphine ou le très prometteur UKH-1114. Les chercheurs la synthétisent en associant une
catalyse par de petites molécules organiques et une
activation superacide, dans un milieu plus
acide que l'
acide sulfurique pur. Ils espèrent à présent que l'
industrie pharmaceutique se penchera sur les propriétés des molécules inédites que leurs travaux permettront d'obtenir.
Référence:
Rodolphe Beaud, Bastien Michelet, Yasmin Reviriot, Agnès Martin‐Mingot, Jean Rodriguez, Damien Bonne, Sébastien Thibaudeau.
Enantioenriched Methylene‐Bridged Benzazocanes Synthesis by Organocatalytic and Superacid Activations.
Angewandte Chemie, Volume 132, Issue 3, 2020.
https://doi.org/10.1002/ange.201912043