Les antidotes actuels aux anticoagulants utilisés en chirurgie présentent plusieurs inconvénients: efficacité limitée, production restreinte, effets indésirables importants. Une équipe issue de 3 unités mixtes du CNRS a développé des polymères biosourcés qui répondent à ces enjeux. Ces résultats sont publiés dans
ACS Medicinal Chemistry Letters.
Lors d'une opération chirurgicale, les médecins emploient souvent des anticoagulants comme l'
héparine pour fluidifier le sang. L'effet de cet
anticoagulant doit ensuite être inversé grâce à un
antidote, une fois l'opération terminée ou en cas d'
hémorragie. Aujourd'hui, c'est l'antidote protamine qui est utilisé.
Protéine naturelle isolée chez le saumon, la protamine est disponible en
quantité limitée, n'est efficace que contre une sorte d'héparine, dite "non fragmentée", et peut provoquer des réactions allergiques. Des scientifiques de l'
Institut de
chimie et
biochimie moléculaires et supramoléculaires (CNRS/Université Claude Bernard/INSA Lyon/CPE Lyon), de l'Institut des biomolécules Max Mousseron (CNRS/Université de Montpellier/ENSC Montpellier) et du Laboratoire de
physique et chimie théoriques (CNRS/Université de Lorraine) proposent une alternative.
Nommé DGL (pour "dendrigraft poly-L-lysine"), ce polymère synthétique est produit de manière verte à partir d'un simple
acide aminé (la lysine). Les tests
in vitro et les modélisations numériques montrent qu'il est plus efficace que la protamine, neutralisant l'héparine à des doses plus faibles, et ce contre les 3 formes d'héparine les plus utilisées. Avant une potentielle commercialisation, le produit doit encore être testé sur des modèles animaux et son éventuelle
toxicité évaluée. Mais cette
molécule pourrait améliorer la
régulation de la
fluidité sanguine au cours d'une opération chirurgicale.
Publication:
Benjamin Ourri, Jean-Patrick Francoia, Gerald Monard, Jean-Christophe Gris, Julien Leclaire et Laurent Vial.
Dendrigraft of Poly‑L‑lysine as a Promising Candidate To Reverse Heparin-based Anticoagulants in Clinical Settings
ACS Medicinal chemistry letters - Mai 2019
DOI: 10.1021/acsmedchemlett.9b00090