Mucoviscidose: pourquoi autant de complications respiratoires ?

Publié par Adrien le 14/07/2020 à 09:00
Source: Université de Genève
...
Restez toujours informé: suivez-nous sur Google Actualités (icone ☆)

Des chercheurs de l'UNIGE montrent comment la protéine Vav3, en créant des "stations d'ancrage à bactéries", facilite l'infection des voies respiratoires des personnes atteintes de mucoviscidose.

La mucoviscidose, l'une des maladies génétiques les plus fréquentes, provoque des troubles respiratoires et digestifs sévères. Malgré des avancées thérapeutiques considérables, cette maladie réduit toujours l'espérance de vie des personnes atteintes en raison, notamment, d'infections respiratoires parfois mortelles.

Des scientifiques de l'Université de Genève (UNIGE) ont découvert la raison de ce grand nombre d'infections pulmonaires: une protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs...), Vav3, favoriserait ces infections en créant une "station d'ancrage à bactéries" à la surface des voies respiratoires des personnes atteintes. Inhiber cette protéine empêcherait les bactéries de s'amarrer à la surface des voies respiratoires et de provoquer des infections à répétition. Ces résultats, à lire dans la revue Cell Reports, ouvrent des perspectives thérapeutiques intéressantes pour limiter les complications respiratoires chez les personnes atteintes de mucoviscidose (La mucoviscidose (pour « maladie des mucus visqueux » en français) ou...).


La protéine Vav3 (en vert) crée à la surface (en rouge) des cellules respiratoires (noyaux en bleu) des "stations d'ancrage à bactéries" qui facilitent l'infection des voies respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose.
© UNIGE, laboratoire Chanson

La mucoviscidose, qui touche plus de 700 000 personnes dans le monde, est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes en Suisse. Elle est due à des mutations dans le gène responsable d'une protéine qui participe à la sécrétion de mucus, rendant celui-ci anormalement épais. L'altération de cet unique gène provoque de sévères dysfonctionnements respiratoires et digestifs et limite la qualité comme l'espérance de vie des personnes atteintes. Dans les poumons, par exemple, le mucus hyper-visqueux stagne et obstrue les voies respiratoires.

Des infections à répétition

L'accumulation de mucus ne se contente pas d'obstruer les voies respiratoires, elle favorise aussi les infections pulmonaires chroniques. Malgré d'importantes avancées thérapeutiques, ces infections pulmonaires restent fréquentes et graves. Elles sont en majorité dues à une bactérie (Les bactéries (Bacteria) sont des organismes vivants unicellulaires procaryotes, caractérisées...) connue pour sa résistance aux antibiotiques, Pseudomonas aeruginosa. "Si l'on sait que la viscosité (La viscosité (du latin viscum, gui) peut être définie comme la résistance...) du mucus joue un rôle en retenant les bactéries, la raison pour laquelle elles s'arriment si facilement aux voies respiratoires restait inconnue, explique Marc Chanson, professeur au Département de physiologie (La physiologie (du grec φύσις, phusis, la nature, et...) cellulaire et métabolisme (Le métabolisme est l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques...) de la Faculté de médecine (La médecine (du latin medicus, « qui guérit ») est la science et la...) de l'UNIGE. L'ancrage de Pseudomonas aeruginosa aux cellules des voies respiratoires est le point de départ de ces infections souvent mortelles. Comprendre ce processus pourrait permettre d'empêcher leur apparition."

Une station d'ancrage à bactéries

Les chercheurs de l'UNIGE ont comparé des cellules des voies respiratoires de personnes malades à des cellules saines. "Tout le projet a commencé quand nous avons constaté que la protéine Vav3, dont aucune implication n'avait été montrée dans cette maladie jusqu'à présent, était sur-exprimée dans les cellules malades", s'enthousiasme Mehdi Badaoui, chercheur (Un chercheur (fem. chercheuse) désigne une personne dont le métier consiste à faire de la...) dans l'équipe de Marc Chanson et premier auteur de ces travaux.

Après de nombreuses analyses in vitro, les scientifiques ont découvert le rôle clé de cette protéine: elle dirige la construction d'une véritable station d'ancrage à bactéries. Concrètement, Vav3 force deux autres protéines, la fibronectine et l'intégrine b1, à s'associer avec elle à la surface des cellules afin de créer un complexe favorisant les infections par Pseudomonas aeruginosa.
"C'est la première fois qu'est mis en évidence un mécanisme permettant de créer un micro-environnement favorable à une bactérie avant même son arrivée, souligne Marc Chanson. Cela expliquerait le nombre élevé d'infections pulmonaires chroniques chez les personnes atteintes de mucoviscidose."

Inhiber Vav3 pour limiter les infections respiratoires

Comment exploiter ce mécanisme à des fins thérapeutiques ? En inhibant Vav3 dans des cellules malades, les scientifiques ont réussi à empêcher l'expression des deux autres protéines composant la station d'ancrage. "Et, effectivement, l'absence de cette structure limite l'adhésion (En physique, l'adhésion est l'ensemble des phénomènes physico-chimiques qui se...) de Pseudomonas aeruginosa", ajoute Mehdi Badaoui. Bien que le lien exact entre la protéine Vav3 et le défaut génétique (La génétique (du grec genno γεννώ = donner naissance) est...) à l'origine de la mucoviscidose reste à déterminer, cette découverte constitue une cible thérapeutique (La thérapeutique (du grec therapeuein, soigner) est la partie de la médecine qui...) prometteuse pour limiter les complications respiratoires. Ces travaux ont pu être menés grâce, notamment, au soutien du Fonds national suisse de la recherche scientifique (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue...) (FNS) et de la Société suisse pour la mucoviscidose.
Page générée en 0.275 seconde(s) - site hébergé chez Contabo
Ce site fait l'objet d'une déclaration à la CNIL sous le numéro de dossier 1037632
A propos - Informations légales | Partenaire: HD-Numérique
Version anglaise | Version allemande | Version espagnole | Version portugaise