(c)Paul Campbell Des chercheurs du CEA-Joliot et du CEA-Iramis et leurs partenaires ont mis au point une méthode de marquage moléculaire basée sur l'échange dynamique de dioxyde de carbone par simple chauffage thermique. Une méthode idéale pour des molécules organiques d'intérêt
thérapeutique.
Les chimistes du CEA-Joliot continuent d'explorer les voies de marquage des molécules organiques pour les rendre plus rapides et moins polluantes et ce, afin d'en faciliter l'utilisation, par exemple, lors d'études pharmacologiques. Durant les phases de tests précliniques et cliniques, les médicaments sont en effet "étiquetés" pour suivre leur absorption, distribution,
métabolisme et excrétion dans un organisme vivant (chez l'animal ou chez l'Homme).
Une équipe s'intéresse au marquage par le carbone 14 (
14C) de molécules thérapeutiques. En 2019, en collaboration avec l'Iramis, ils découvrent une nouvelle
stratégie de marquage qui comporte un échange isotopique du
carbone. Cela comporte, dans une même réaction, la rupture d'une liaison C-C et la formation d'une nouvelle liaison C-
14C tout en gardant la structure originale du
médicament. Ils ont trouvé des conditions expérimentales favorables à la
catalyse d'un échange d'une
molécule de CO
2 non marquée contre une molécule marquée dans des molécules d'intérêt thérapeutique contenant un groupement carboxylique.
Exemples de molécules marquées obtenues par la nouvelle méthode de marquage par échange de dioxyde de carbone. © D.Audisio
Aujourd'hui, les chercheurs du CEA-Joliot et de l'Iramis, en collaboration avec Astra Zeneca et l'Institut Karolinska , décrivent une nouvelle méthode qui permet de faire un échange de
12CO
2 par du
14CO
2 en absence de catalyse, tout simplement par
chauffage thermique. Cette méthode s'adapte particulièrement à une famille d'acides carboxyliques, les acides phényles acétiques, présents dans les
anti-inflammatoire non stéroïdiens tels que l'
ibuprofène, le
naproxène, le ketoprofène et bien d'autres.
Références:
Transition‐Metal‐Free Carbon Isotope Exchange of Phenyl Acetic Acids | Angewandte Chemie