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Le grand défi de la chimiothérapie consiste à attaquer les tumeurs tout en épargnant les tissus sains. Pour y répondre, des chercheurs de l'Institut de chimie radicalaire (ICR, CNRS/Aix-Marseille Université) et de l'université chinoise de Macao proposent d'utiliser des machines moléculaires. Leur molécule anticancéreuse est inhibée par une macromolécule, qui ne lui rend sa toxicité qu'une fois au voisinage des cellules cancéreuses. Ces travaux, publiés dans la revue Chemical Communication, permettraient de limiter les effets secondaires du traitement.
Stratégie anticancer: la toxicité de la nanomachine est inhibée dans l'environnement des cellules saines, mais activée par les cellules cancéreuses©Cheng et al...
Seulement connus depuis l'an 2000, les macrocycles synthétiques de type cucurbit[n]urile (CB[n]) peuvent s'associer à d'autres molécules pour former des complexes supramoléculaires. Aussi appelés machines moléculaires, ces ensembles résultent du fonctionnement commun de plusieurs molécules, sans qu'elles soient rattachées entre elles par des liaisons atomiques. Les CB[n] s'illustrent par leur biocompatibilité, leur capacité à piéger une grande variété de molécules et à les relâcher en réponse à de nombreux stimuli. Elles montrent également des affinités notables avec des dérivés de viologène, une famille de composés azotés dont la toxicité est exploitée pour des pesticides. Cette propriété est en revanche inhibée lorsque le viologène est inclus dans la cavité d'un CB[n]. Des chercheurs de l'Institut de chimie radicalaire (ICR, CNRS/Aix-Marseille Université) et de l'université de Macao ont utilisé le cucurbit[7]urile (CB[7]) pour encapsuler des viologènes, afin de les exposer au seul contact des tumeurs, leur évitant de cette manière d'attaquer les tissus sains.
À cause de leur forte activité qui libère beaucoup de protons, l'environnement proche des cellules cancéreuses est plus acide (pH n]uriles, notamment en termes de robustesse et de réponse vis-à-vis de stimuli judicieusement choisis.
Référence publication
Qian Cheng, Hang Yin, Roselyne Rosas, Didier Gigmes, Olivier Ouari,Ruibing Wang, Anthony Kermagoret and David Bardelang.
A pH-driven ring translocation switch against cancer cells
Chem. Commun., 15 novembre 2018,54, 13825-13828.
DOI:10.1039/C8CC08681H
Contact chercheur:
- Anthony Kermagoret - Institut de chimie radicalaire
- David Bardelang - Institut de chimie radicalaire
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