Un enchaînement en deux temps pour éliminer les cellules cancéreuses de l'ovaire
Publié par Isabelle le 14/06/2019 à 14:00
Source: Université de Montréal
Selon la Société canadienne du cancer, 2800 Canadiennes ont reçu un diagnostic de cancer de l'ovaire en 2017 et 1800 en sont décédées. En Amérique du Nord, il représente la cinquième cause de décès.


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Dans une étude publiée dans la revue Nature Communications, des chercheurs du Centre de recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de développer les connaissances scientifiques. Par extension métonymique,...) du Centre hospitalier de l'Université (Une université est un établissement d'enseignement supérieur dont l'objectif est la production du savoir (recherche), sa conservation et sa...) de Montréal (Montréal est à la fois région administrative et métropole du Québec[2]. Cette grande agglomération canadienne constitue un centre majeur du commerce, de l'industrie, de la culture, de la finance et des affaires...) (CRCHUM) démontrent, sur des cellules de patientes atteintes d'un cancer (Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormalement importante au sein d'un tissu normal de l'organisme, de telle manière que la survie de ce dernier est...) de l'ovaire, la plus grande efficacité thérapeutique (La thérapeutique (du grec therapeuein, soigner) est la partie de la médecine qui étudie et applique le traitement des maladies.) de ce "crochet suivi d'un uppercut", basé sur la manipulation de l'état du vieillissement (La notion de vieillissement décrit une ou plusieurs modifications fonctionnelles diminuant progressivement l'aptitude d'un objet, d'une information ou d'un organisme à assurer ses fonctions.) cellulaire.

Avec le temps (Le temps est un concept développé par l'être humain pour appréhender le changement dans le monde.), nos cellules vieillissent et entrent dans une phase (Le mot phase peut avoir plusieurs significations, il employé dans plusieurs domaines et principalement en physique :) appelée sénescence cellulaire. Ces cellules dites sénescentes ne prolifèrent plus, s'accumulent dans le corps et sont responsables du développement de maladies comme le cancer. Depuis quelques années, la communauté scientifique (Un scientifique est une personne qui se consacre à l'étude d'une science ou des sciences et qui se consacre à l'étude d'un domaine avec la rigueur et les méthodes scientifiques.) essaie de guérir ces affections liées au vieillissement en éliminant de façon ciblée les cellules sénescentes.

"Dans le cas du cancer épithélial de l'ovaire ‒ cancer de l'ovaire le plus courant et le plus mortel ‒, nous agissons en deux temps. D'abord, nous forçons le vieillissement prématuré des cellules cancéreuses, soit la sénescence. C'est le “crochet thérapeutique”. Puis, nous lançons notre “traitement uppercut” par sénolyse pour provoquer leur mort (La mort est l'état définitif d'un organisme biologique qui cesse de vivre (même si on a pu parler de la mort dans un sens cosmique plus général, incluant par exemple la mort des étoiles). Chez les...) et leur élimination. Cette stratégie (La stratégie - du grec stratos qui signifie « armée » et ageîn qui signifie « conduire » - est :) exige une excellente coordination des deux étapes", explique Francis Rodier, chercheur (Un chercheur (fem. chercheuse) désigne une personne dont le métier consiste à faire de la recherche. Il est difficile de bien cerner le métier de chercheur tant les domaines de recherche sont diversifiés et...) au CRCHUM et professeur à l'Université de Montréal.

L'équipe de chercheurs, menée par Francis Rodier et sa collègue Anne-Marie Mes-Masson, a découvert que les cellules du cancer épithélial de l'ovaire entrent en sénescence à la suite d'une chimiothérapie (La chimiothérapie est l'usage de certaines substances chimiques pour traiter une maladie. C'est une technique de traitement à part entière au...) avec les inhibiteurs de PARP. Les PARP sont des enzymes qui participent à la réparation des dommages causés à l'ADN. En les bloquant, les inhibiteurs de PARP empêchent les cellules cancéreuses de réparer leur ADN, stoppent leur prolifération et entraînent leur vieillissement prématuré.

"Grâce à notre approche “crochet-uppercut”, nous sommes parvenus à éliminer les cellules sénescentes du cancer épithélial de l'ovaire sur des modèles précliniques. Notre approche pourrait améliorer l'efficacité de la chimiothérapie avec les inhibiteurs de PARP et contrecarrer la résistance systématique (En sciences de la vie et en histoire naturelle, la systématique est la science qui a pour objet de dénombrer et de classer les taxons dans un certain ordre, basé sur des principes divers. Elle...) associée à ce traitement", dit Anne-Marie Mes-Masson, chercheuse au CRCHUM et professeure à l'Université de Montréal.

Futurs essais cliniques en vue (La vue est le sens qui permet d'observer et d'analyser l'environnement par la réception et l'interprétation des rayonnements lumineux.) ?

"Notre étude a été faite à partir de cellules tirées de notre biobanque d'échantillons de patientes du CHUM atteintes d'un cancer de l'ovaire. Celles-ci ont consenti à participer à la recherche et à nous laisser archiver leurs échantillons biologiques. Notre stratégie “crochet-uppercut” a aussi pu être testée sur des modèles précliniques des cancers ovariens et du sein, ce qui a permis d'en valider l'efficacité", précise-t-elle.

Même si les résultats de cette étude serviront à proposer des essais cliniques sur les cancers de l'ovaire et du sein triple négatif, il est essentiel pour Francis Rodier de rappeler que l'équipe a recouru à des modèles précliniques d'où le système immunitaire (Le système immunitaire d'un organisme est un ensemble coordonné d'éléments de reconnaissance et de défense qui discrimine le...) était absent. "Compte tenu de l'importance de la réponse immunitaire chez l'être humain, il faudra continuer à évaluer notre stratégie dans un contexte (Le contexte d'un évènement inclut les circonstances et conditions qui l'entourent; le contexte d'un mot, d'une phrase ou d'un texte inclut les mots qui l'entourent. Le concept...) plus proche de la réalité biologique."

Selon la Société canadienne du cancer, 2800 Canadiennes ont reçu un diagnostic (Le diagnostic (du grec δι?γνωση, diágnosi, à partir de δια-, dia-, „par, à travers, séparation, distinction“ et γν?ση, gnósi, „la...) de cancer de l'ovaire en 2017 et 1800 en sont décédées. En Amérique (L’Amérique est un continent séparé, à l'ouest, de l'Asie et l'Océanie par le détroit de Béring et l'océan Pacifique; et à l'est, de l'Europe et de...) du Nord (Le nord est un point cardinal, opposé au sud.), il représente la cinquième cause de décès.

À propos de l'étude

Ces travaux ont été financés par l'Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est habituellement une institution de recherche. Par exemple, le Perimeter Institute...) du cancer de Montréal; les Instituts de recherche en santé (La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou d'infirmité.) du Canada et l'Institut de recherche Terry Fox; la Société de recherche sur le cancer en partenariat avec Cancer de l'ovaire Canada et le Fonds de recherche du Québec ‒ Santé.

L'article "Exploiting interconnected synthetic lethal interactions between PARP inhibition and cancer cell reversible senescence", écrit par Hubert Fleury et ses collaborateurs, est paru dans Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-019-10460-1.

À propos du CRCHUM

Le Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) améliore la santé chez l'adulte par un continuum de recherche universitaire de haut niveau qui, en améliorant la compréhension des mécanismes étiologiques et pathogéniques, favorise le développement, l'implantation (Le mot implantation peut avoir plusieurs significations :) et l'évaluation de nouvelles stratégies préventives, diagnostiques et thérapeutiques. Le CRCHUM offre un environnement (L'environnement est tout ce qui nous entoure. C'est l'ensemble des éléments naturels et artificiels au sein duquel se déroule la vie humaine. Avec les enjeux écologiques...) de formation assurant une relève engagée dans une recherche d'excellence.
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