Détection de la maladie d'Alzheimer: un nouveau test sanguin précis marque un point tournant

Publié par Isabelle le 10/05/2020 à 13:00
Source: Gillian Woodford - Université McGill
Une collaboration entre l'Université McGill et l'Université de Gothenburg débouche sur un test peu coûteux qui pourrait révolutionner le diagnostic, l'étude et le traitement de la maladie

Un test sanguin pouvant détecter la maladie (La maladie est une altération des fonctions ou de la santé d'un organisme vivant, animal ou végétal.) d'Alzheimer (MA) a été découvert et validé dans le cadre d'une collaboration entre une équipe de recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de développer les connaissances scientifiques. Par extension métonymique, la recherche...) mcgilloise et des chercheurs suédois. Leurs résultats sont publiés dans le numéro de mai de la revue The Lancet (The Lancet est une revue scientifique médicale britannique, publiée à un rythme hebdomadaire par the Lancet Publishing Group. Il doit son...) Neurology. L'auteur d'un commentaire qui accompagne la publication qualifie la découverte de " transformatrice ".

Le test permet de mesurer avec exactitude le taux sanguin de P-tau181, l'une des protéines en cause dans la MA. Le taux de P-tau181 dans le sang (Le sang est un tissu conjonctif liquide formé de populations cellulaires libres, dont le plasma est la substance fondamentale et est présent chez...) est une mesure indirecte de l'hyperphosphorylation de la protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs chaîne(s) d'acides aminés liés entre eux par des...) tau dans le cerveau (Le cerveau est le principal organe du système nerveux central des animaux. Le cerveau traite les informations en provenance des sens, contrôle...), l'un des signes caractéristiques de la maladie, avec les plaques causées par l'accumulation cérébrale de protéine amyloïde β. Jusqu'à maintenant, on ne pouvait détecter ces protéines et confirmer le diagnostic (Le diagnostic (du grec δι?γνωση, diágnosi, à partir de δια-, dia-, „par, à travers, séparation, distinction“ et γν?ση, gnósi, „la...) de MA qu'au moyen d'une coûteuse tomographie par émission de positons (TEP), d'une ponction lombaire, prélèvement effractif, ou d'une autopsie (L'autopsie (ou examen post-mortem ou nécropsie) est l'examen médical des cadavres. Le terme vient du grec « Le voir de vos propres...).

La quête d'un marqueur sanguin de la MA est amorcée depuis des années, mais les chercheurs ont longtemps peiné à trouver un test assez sensible pour détecter la protéine tau. " C'était un défi, puisque ces protéines se retrouvent en très faible concentration dans le sang ", explique le neurologiste Tharick Pascoal, qui vient d'obtenir un Ph. D. au sein du Programme intégré en neurosciences (Les neurosciences correspondent à l'ensemble de toutes les disciplines biologiques et médicales qui étudient tous les aspects, tant normaux que pathologiques, des neurones et du système nerveux.) (PIN) de l'Université (Une université est un établissement d'enseignement supérieur dont l'objectif est la production du savoir (recherche), sa conservation et sa transmission...) McGill. Le clinicien-chercheur est co-premier auteur de l'article, aux côtés de Thomas K. Karikari, qui travaille avec Kaj Blennow et Henrik Zetterberg à l'Université de Gothenburg. Le nouveau dosage (En chimie analytique, le dosage est l'action qui consiste à déterminer la quantité d'une substance précise (l'analyte) présente dans une autre ou...) est assez sensible pour détecter des taux très faibles de la protéine dans le sang de patients qui ne manifestent aucun signe d'atteinte cognitive. " En comparant les résultats avec ceux des tests plus élaborés, comme la TEP (La tonne d'équivalent pétrole (symbole tep) est une unité d'énergie d'un point de vue économique et industriel.) et l'analyse du liquide (La phase liquide est un état de la matière. Sous cette forme, la matière est facilement déformable mais difficilement compressible.) céphalorachidien (LCR), nous avons constaté qu'ils étaient pratiquement les mêmes pour plusieurs applications ", ajoute le Dr Pascoal. " Les résultats étaient incroyables. Nous étions très étonnés, honnêtement, et très excités. Nous ne nous attendions pas à ce qu'un simple test sanguin donne des résultats très semblables à la TEP. "

La TEP, test de référence

" C'est un point (Graphie) tournant ", résume le Dr Serge Gauthier, coauteur de l'étude, directeur de l'Unité de recherche sur la maladie d'Alzheimer et les troubles connexes du Centre McGill d'études sur le vieillissement (La notion de vieillissement décrit une ou plusieurs modifications fonctionnelles diminuant progressivement l'aptitude d'un objet, d'une information ou d'un organisme à...) (CMEV) du Centre universitaire de santé (La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste pas seulement en une absence de maladie ou...) McGill, et professeur aux départements de neurologie (La neurologie est la discipline médicale clinique qui étudie l'ensemble des maladies du système nerveux, et en particulier du cerveau. Cette spécialité médicale s'est séparée de la psychiatrie au...) et neurochirurgie (La neurochirurgie est la discipline chirurgicale qui est spécialisée dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique. Les chirurgiens qui la pratiquent sont...), de psychiatrie (La psychiatrie est une spécialité médicale traitant de la maladie mentale ou des maladies mentales. L'étymologie du mot psychiatrie...) et de médecine (La médecine (du latin medicus, « qui guérit ») est la science et la pratique (l'art) étudiant l'organisation du corps humain (anatomie), son fonctionnement normal (physiologie), et...) de l'Université McGill. Le Dr Gauthier, le Dr Pedro Rosa-Neto, professeur agrégé aux départements de neurologie et neurochirurgie et de psychiatrie, et le Dr Pascoal sont des chefs de file mondiaux de la TEP en contexte (Le contexte d'un évènement inclut les circonstances et conditions qui l'entourent; le contexte d'un mot, d'une phrase ou d'un texte inclut les mots qui l'entourent. Le concept de contexte issu traditionnellement de...) de maladie d'Alzheimer. Ils réalisent leurs travaux au Laboratoire de neuroimagerie translationnelle du CMEV, au Centre de recherche Douglas et à l'Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est habituellement une institution de recherche. Par exemple, le Perimeter Institute for Theoretical Physics est un tel institut.) neurologique de Montréal (Montréal est à la fois région administrative et métropole du Québec[2]. Cette grande agglomération canadienne constitue un centre majeur du commerce, de...). Les trois experts ont été invités à se joindre à une étude internationale de grande envergure (L'envergure est la distance entre les extrémités des ailes. Le terme est valable pour définir un oiseau, un chiroptère, un avion (ou planeur).) dirigée par le prestigieux groupe de recherche sur les immunodosages de l'Université de Gothenburg.

Le rôle du groupe mcgillois était de fournir la cohorte en soins primaires qui permettrait de reproduire in vivo (In vivo (en latin : « au sein du vivant ») est une expression latine qualifiant des recherches ou des examens pratiqués sur un organisme...) les résultats du dosage. Pour ce faire, le groupe a eu recours aux données (Dans les technologies de l'information (TI), une donnée est une description élémentaire, souvent codée, d'une chose, d'une transaction d'affaire, d'un...) recueillies dans le cadre de la cohorte de biomarqueurs de vieillissement et de démence (La démence (du latin demens) est une réduction acquise des capacités cognitives suffisamment importante pour retentir sur la vie de la...) (BIOVIE), lancée il y a trois ans par les Drs Gauthier et Rosa-Neto. La cohorte BIOVIE vise deux objectifs, explique le Dr Rosa-Neto: " Le premier est de comprendre la physiopathologie de la maladie, et le deuxième est d'employer la technologie (Le mot technologie possède deux acceptions de fait :) de référence - la TEP - pour faire une évaluation comparative des nouveaux biomarqueurs sanguins. C'est ce qui rend notre cohorte aussi distinctive. " Les prélèvements sanguins ont été réalisés à Montréal chez les participants de la cohorte BIOVIE, puis envoyés en Suède, où le dosage a été mis à l'essai. L'équipe montréalaise a ensuite reproduit les résultats en les comparant avec ceux de la TEP et de l'analyse de LCR.

Des applications cliniques importantes

L'équipe mène un autre essai pour déterminer l'utilité de ce biomarqueur en milieu clinique et le mettre à l'épreuve en contexte réel. Le test devrait être largement accessible d'ici deux à trois ans.

Le test présente plusieurs applications cliniques importantes: on pourrait notamment s'en servir pour dépister la MA en première ligne, pour suivre la progression de la maladie, ou encore pour confirmer le diagnostic de MA chez les participants d'essais cliniques, ce qui permettrait de déterminer avec précision l'efficacité des médicaments à l'essai contre la maladie d'Alzheimer. Le dosage pourrait réduire drastiquement le coût du diagnostic et de l'étude de la maladie, ici et dans les pays (Pays vient du latin pagus qui désignait une subdivision territoriale et tribale d'étendue restreinte (de l'ordre de quelques centaines de km²), subdivision de la civitas gallo-romaine. Comme la civitas qui subsiste le...) en développement. " Les pays qui n'ont pas d'appareils de TEP peuvent maintenant espérer diagnostiquer plus précisément la maladie d'Alzheimer ", avance le Dr Gauthier.

Le test pourrait également ouvrir la voie à de meilleurs traitements qui ne feraient pas qu'atténuer l'atteinte cognitive, mais qui ralentiraient la progression de la maladie, d'ajouter le Dr Rosa-Neto. Le Dr Gauthier abonde dans le même sens (SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence) est un projet scientifique qui a pour but l'extension radicale de l'espérance de vie humaine. Par une évolution progressive allant du ralentissement du vieillissement,...): " Nous pouvons maintenant rêver d'un tel médicament (Un médicament est une substance ou une composition présentée comme possédant des propriétés curatives, préventives ou administrée en vue d'établir un diagnostic. Un médicament est le...). "

La sensibilité du test permet également de distinguer les patients atteints de la maladie d'Alzheimer de ceux souffrant d'autres troubles neurodégénératifs, dont la démence frontotemporale. Il permettra aussi d'écarter un diagnostic d'Alzheimer chez les patients présentant un trouble cognitif léger (TCL), ce qui indiquerait qu'il faut chercher ailleurs la cause de leurs problèmes de mémoire (D'une manière générale, la mémoire est le stockage de l'information. C'est aussi le souvenir d'une information.). Le Dr Pascoal fait remarquer qu'environ 30 % des patients qui ont actuellement un diagnostic de MA ne sont pas atteints de la maladie. " On ne parle pas ici de personnes de 90 ans, mais de personnes de 60 ans; à un aussi jeune âge, le diagnostic est incertain ", explique le Dr Gauthier.

Le Dr Gauthier s'empresse de préciser qu'à ce stade-là, le test signalera un facteur de risque (En gestion des risques, un facteur de risque est une source de risque qui est classée en risques inhérents génériques probables dans le but de faciliter l'évaluation ou l'atténuation des risques.), mais ne constitue pas un diagnostic. Il le compare à un test de cholestérol (Le cholestérol est un lipide de la famille des stérols qui joue un rôle central dans de nombreux processus biochimiques. Le cholestérol tire son nom du grec ancien chole- (bile) et...), qui peut indiquer un facteur de risque de maladie cardiaque. " Il n'y a pas de traitement pour les troubles cognitifs légers à part les changements au mode de vie (La vie est le nom donné :) qui permettent d'abaisser la pression (La pression est une notion physique fondamentale. On peut la voir comme une force rapportée à la surface sur laquelle elle s'applique.) sanguine et de rester actif mentalement et physiquement - toutes les bonnes habitudes qu'on est déjà censé prendre ", dit-il. " Mais les gens seront plus motivés à le faire s'ils savent qu'ils ont un taux élevé de protéines et qu'ils sont à risque. "

Différencier les troubles neurodégénératifs

Le Dr Rosa-Neto ajoute que le biomarqueur sera particulièrement utile chez les patients présentant un déclin cognitif précoce, afin d'écarter un diagnostic de MA et de chercher d'autres causes de démence, mais aussi pour dépister la MA chez les patients manifestant des symptômes atypiques, comme un trouble de la parole (La parole, c'est du langage incarné. Autrement dit c'est l'acte d'un sujet. Si le langage renvoie à la notion de code, la parole renvoie à celle de corps. La parole est...), des difficultés de lecture ou d'écriture, ou certains problèmes comportementaux. " La maladie d'Alzheimer présente une grande hétérogénéité, et les biomarqueurs permettent aux médecins de déterminer lesquels de leurs patients ayant des symptômes atypiques sont atteints de la MA ", explique-t-il. " C'est important, car le principal traitement contre la MA, les inhibiteurs de la cholinestérase, peut être nocif pour les personnes qui n'ont pas la maladie. "

Le Dr Pascoal ajoute que le dosage sera important pour aider les cliniciens à déterminer le stade (Un stade (du grec ancien στ?διον stadion, du verbe ?στημι istêmi, « se tenir droit et...) de la maladie d'Alzheimer, des TCL de stade précoce, où le taux de protéine tau est faible, à la MA de stade avancé où ce taux est beaucoup plus élevé.

Les cliniciens-chercheurs soulignent l'immense contribution des volontaires de partout à Montréal qui se sont généreusement prêtés à trois examens de TEP par année (Une année est une unité de temps exprimant la durée entre deux occurrences d'un évènement lié à la révolution de la Terre autour du Soleil.), une ponction lombaire, une IRM, ainsi que des tests sanguins et cognitifs dans le cadre de la cohorte BIOVIE. " Ces personnes savaient qu'un jour (Le jour ou la journée est l'intervalle qui sépare le lever du coucher du Soleil ; c'est la période entre deux nuits, pendant laquelle les rayons du Soleil éclairent le ciel. Son début (par rapport à minuit heure locale) et...) leurs efforts porteraient fruit (En botanique, le fruit est l'organe végétal protégeant la graine. Caractéristique des Angiospermes, il succède à la fleur par transformation du pistil. La paroi de l'ovaire forme le péricarpe...) - et ce jour est arrivé ", dit le Dr Gauthier. Compte tenu des coûts importants des travaux (le Dr Rosa-Neto estime que la recherche coûte environ 30 000 $ par participant), l'équipe est également reconnaissante de l'appui de ses subventionnaires, les IRSC, le FRQS et le Weston Brain Institute.

The Lancet Neurology, vol 19, mai 2020, DOI: https://doi.org/10.1016/S1474-4422 (20) 30071-5
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