Des chercheurs du CNRS, d'Université Côte d'Azur et de l'Inserm ont mis en évidence un nouveau mécanisme lié à l'apparition de la migraine. En effet, une mutation génétique induit le dysfonctionnement d'une protéine normalement capable d'inhiber une
activité électrique provoquant des crises migraineuses. Leurs résultats, publiés dans la revue
Neuron le 17 décembre, ouvrent la piste pour l'élaboration d'antimigraineux.
Schéma montrant le mécanisme de transmission héréditaire lié à la migraine.
© Guillaume Sandoz, CNRS
Alors que 15% de la population adulte dans le monde est touchée par la migraine, aucun traitement curatif efficace sur le long terme n'a pour le moment été mis sur le marché. Les crises migraineuses sont liées, entre autres, à l'hyperexcitabilité électrique des neurones sensoriels. Leur activité électrique est contrôlée par des protéines génératrices de courant appelées canaux ioniques, et notamment par le canal TRESK qui a une fonction inhibitrice sur l'activité électrique. Or, les chercheurs ont montré qu'une mutation du
gène codant pour cette
protéine entraine sa scission en deux protéines dysfonctionnelles: l'une est inactive et l'autre, en ciblant d'autres canaux ioniques (K2P2.1) stimule fortement l'activité électrique des neurones, provoquant des crises migraineuses.
Si les chercheurs avaient déjà mis en évidence le caractère héréditaire des migraines, ils n'en connaissaient pas le mécanisme. En démontrant que la scission de TRESK induit l'hyperexcitabilité des neurones sensoriels et le déclenchement de la migraine, ces travaux, menés à l'
Institut de
biologie Valrose (CNRS/Inserm/Université Côte d'Azur), constituent une nouvelle piste de
recherche pour l'élaboration d'antimigraineux. Ils font l'
objet d'un brevet
(1): l'idée est de cibler les canaux K2P2.1 afin de réduire l'activité électrique des neurones, prévenant ainsi le déclenchement de migraines.
De plus, les chercheurs proposent que ce mécanisme inédit, provoquant la formation de deux protéines au lieu d'une seule, soit maintenant considéré pour étudier d'autres maladies liées à des mutations génétiques ainsi que pour leur diagnostic.
Notes:
(1) Brevet PCT/EP2018/067581 ?Methods and compositions for treating migraine ?