Cancer du sein: de vieilles recettes prometteuses
Publié par Isabelle le 29/03/2019 à 14:00
Source: Université de Genève
Des chercheurs de l'UNIGE et de l'UNIL démontrent l'efficacité d'un antibiotique bien connu dans le traitement d'une forme particulièrement mortelle du cancer du sein, offrant l'espoir d'une thérapie ciblée.


Cellules tumorales avec ou sans clofazimine. Sans clofazimine (à gauche), les voies de signalisation Wnt (en rouge fluorescent) apparaissent très actives- Avec (à droite), elles sont presque entièrement éteintes. (©UNIGE - UNIL - Vladimir Katanaev)

Des trois grands sous-types de cancer (Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormalement importante au sein d'un tissu normal de l'organisme, de telle manière que la survie de ce dernier est menacée. Ces cellules...) du sein, le "triple négatif" s'avère le plus mortel: la moitié des décès du cancer du sein lui sont en effet imputés, pour seulement environ 15% des cas des incidences du cancer du sein. Et contrairement aux autres cancers du sein, il s'avère résistant à la plupart des thérapies existantes. En étudiant les propriétés de la clofazimine, un antibiotique (Un antibiotique (du grec anti : « contre », et bios : « la vie ») est une molécule qui détruit ou bloque la croissance des bactéries. Dans le...) vieux de 70 ans, des scientifiques des universités de Genève (UNIGE) et de Lausanne (UNIL) apportent la preuve de son efficacité à stopper la progression de la maladie (La maladie est une altération des fonctions ou de la santé d'un organisme vivant, animal ou végétal.) dans des tests in vivo (In vivo (en latin : « au sein du vivant ») est une expression latine qualifiant des recherches ou des examens pratiqués sur un organisme...). Il permet en effet de bloquer la voie de signalisation cellulaire Wnt - une perturbation du mécanisme cellulaire à l'origine de nombreux cancers, dont celui du sein triple négatif. Des résultats, à lire dans le journal Cancer Letters, qui mettent en lumière (La lumière est l'ensemble des ondes électromagnétiques visibles par l'œil humain, c'est-à-dire comprises dans des longueurs d'onde de 380nm (violet)...) la nécessité de réexaminer d'un oeil neuf les médicaments déjà disponibles sur le marché, et notamment les plus anciens.

Frappant surtout les femmes jeunes, le cancer du sein triple négatif constitue une forme particulièrement agressive de cancer du sein. Sa progression très rapide et l'absence de traitement efficace contribuent ainsi à en faire une maladie extrêmement grave, à l'origine du décès de plus de 200'000 femmes par an dans le monde (Le mot monde peut désigner :).

Mieux cibler pour mieux soigner

De plus en plus, les spécialistes du cancer cherchent à mettre au point (Graphie) des thérapies ciblant précisément les cellules cancéreuses mais qui épargneraient les cellules saines. Vladimir Katanaev, professeur au Centre de recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue de produire et de développer les connaissances scientifiques. Par extension métonymique, la recherche scientifique...) translationnel en onco-hématologie de la Faculté de médecine (La médecine (du latin medicus, « qui guérit ») est la science et la pratique (l'art) étudiant l'organisation du corps humain (anatomie), son fonctionnement normal (physiologie), et...) (CRTOH) à l'UNIGE, qui a dirigé ces travaux, en explique le principe: "L'idée est d'identifier les éléments moléculaires spécifiques aux cellules tumorales, mais absents des cellules saines, afin d'en faire la cible privilégiée de traitements médicamenteux. Ces éléments - que l'on appelle oncogènes - sont nécessaires à la transformation des cellules saines en cellules malignes; il s'agit donc de leur couper les ailes, sans endommager les cellules voisines."

Dans le cas du cancer du sein triple négatif, ainsi que dans d'autres cancers comme du foie (Le foie est un organe abdominal impair et asymétrique, logé chez l'homme dans l'hypocondre droit, la loge sous-phrénique droite, la partie supérieure du creux...) ou du côlon (Le côlon, aussi appelé "gros intestin", court du cæcum jusqu'au rectum et constitue la partie terminale de l'intestin, appartenant à l'appareil digestif. Il fait suite à...), l'un des principaux suspects est la voie de signalisation cellulaire Wnt. Lorsque des cellules communiquent entre elles, elles le font au travers de signaux chimiques, les voies de signalisation. La cellule qui reçoit le signal ( Termes généraux Un signal est un message simplifié et généralement codé. Il existe sous forme d'objets ayant des formes particulières. Les signaux lumineux sont employés...) y répond en migrant, par exemple, ou en se divisant. La voie de signalisation Wnt est essentielle lors de l'embryogénèse en permettant au futur bébé (L'onomatopée bébé désigne l'être humain en bas-âge. En puériculture on distingue plutôt le nouveau-né (le premier mois), le nourrisson (d'un mois...) de se développer correctement. Chez les adultes, par contre, elle est généralement éteinte et sa réactivation - suite à une mutation ou à des modifications épigénétiques - donne un signal erroné de croissance et permet le développement tumoral. Mais si l'on parvient à bloquer Wnt, la croissance tumorale s'interrompt.

Un antibiotique très ancien aux capacités insoupçonnées

En 2014, l'équipe du professeur Katanaev, alors à l'UNIL, avait montré in vitro (In vitro (en latin : « dans le verre ») signifie un test en tube, ou, plus généralement, en dehors de l'organisme vivant ou de la cellule. Un exemple est la...) l'effet inhibiteur de la clofazimine sur la voie de signalisation de Wnt dans le cancer du sein triple négatif. Les chercheurs confirment aujourd'hui cet effet in vivo, sur des modèles animaux de la maladie: "Avec la clofazimine, la croissance des tumeurs est fortement diminuée", indique Vladimir Katanaev. "De plus, nous n'avons détecté aucun effet secondaire indésirable, un aspect essentiel dans le processus de mise au point de médicaments."

Les chercheurs ont aussi prouvé que la clofazimine cible bien in vivo la voie de signalisation Wnt, comme prévu. De plus, la clofazimine est encore plus efficace lorsqu'elle est administrée combinée à la doxorubicine, un médicament (Un médicament est une substance ou une composition présentée comme possédant des propriétés curatives, préventives ou administrée en vue d'établir un diagnostic. Un médicament est le plus souvent...) chimiothérapeutique classique. Alexey Koval, chercheur (Un chercheur (fem. chercheuse) désigne une personne dont le métier consiste à faire de la recherche. Il est difficile de bien cerner le métier de chercheur tant les domaines de recherche sont diversifiés et impliquent...) au CRTOH de l'UNIGE à la Faculté de biologie (La biologie, appelée couramment la « bio », est la science du vivant. Prise au sens large de science du vivant, elle recouvre une partie des sciences naturelles et de...) et médecine de l'UNIL et co-premier auteur de ces travaux, analyse ces résultats: "La clofazimine agit comme inhibiteur de la voie de signalisation Wnt: la cellule malade ne peut plus se diviser, mais ne meurt pas. La doxorubicine, quant à elle, tue les cellules arrêtées dans leur croissance. Une combinaison (Une combinaison peut être :) d'une efficacité redoutable!"

Le repositionnement des médicaments, avenir de la pharmacologie?

De nombreux chercheurs à travers le monde ont entrepris de réexaminer des médicaments existants à l'aune (L'aune – du latin ulna, l'os ulna – est une unité de longueur de quatre pieds. Cette ratio est attestée depuis la fin de l'Antiquité dans le traité métrologique...) des nouvelles technologies et méthodologies aujourd'hui disponibles, afin d'en découvrir des effets inconnus. Le repositionnement de médicaments, pour lesquels les procédures de tests et de mise sur le marché sont plus simples que pour des molécules entièrement nouvelles, permet en effet de gagner du temps (Le temps est un concept développé par l'être humain pour appréhender le changement dans le monde.) et coûte moins cher. La clofazimine, un antibactérien utilisé pour lutter contre la lèpre (La lèpre (ou maladie de Hansen) est une maladie infectieuse chronique due à Mycobacterium leprae (une bactérie proche de l'agent responsable de...), existe depuis longtemps et est, de fait, dans le domaine public. "Très peu cher, ce médicament figure même sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et est produit un peu partout dans le monde, y compris en Suisse" , ajoute Vladimir Katanaev. "Cela constitue un avantage, bien sûr, mais complique aussi la levée de fonds nécessaire à la poursuite de nos travaux: en effet, aucun brevet ne pourra être déposé."

La prochaine étape consiste maintenant à effectuer des essais cliniques en impliquant des patientes volontaires, d'abord à Genève, puis vraisemblablement ailleurs en Suisse.

Contact chercheur:
Vladimir Katanaev - Professeur ordinaire - Centre de recherche translationnelle en onco-hématologie, Faculté de médecine de l'UNIGE

Référence publication:
Cette recherche est publiée dans Cancer Letters - DOI: 10.1016/j.canlet.2019.02.018
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